Clinical Characterization and Underlying Genetic Findings in Brazilian Patients with Syndromic Microcephaly Associated with Neurodevelopmental Disorders.

Microcephaly is characterized by an occipitofrontal circumference at least two standard deviations below the mean for age and sex. Neurodevelopmental disorders (NDD) are commonly associated with microcephaly, due to perturbations in brain development and functioning. Given the extensive genetic heterogeneity of microcephaly, managing patients is hindered by the broad spectrum of diagnostic possibilities that exist before conducting molecular testing. We investigated the genetic basis of syndromic microcephaly accompanied by NDD in a Brazilian cohort of 45 individuals and characterized associated clinical features, as well as evaluated the effectiveness of whole-exome sequencing (WES) as a diagnostic tool for this condition. Patients previously negative for pathogenic copy number variants underwent WES, which was performed using a trio approach for isolated index cases (n = 31), only the index in isolated cases with parental consanguinity (n = 8) or affected siblings in familial cases (n = 3). Pathogenic/likely pathogenic variants were identified in 19 families (18 genes) with a diagnostic yield of approximately 45%. Nearly 86% of the individuals had global developmental delay/intellectual disability and 51% presented with behavioral disturbances. Additional frequent clinical features included facial dysmorphisms (80%), brain malformations (67%), musculoskeletal (71%) or cardiovascular (47%) defects, and short stature (54%). Our findings unraveled the underlying genetic basis of microcephaly in half of the patients, demonstrating a high diagnostic yield of WES for microcephaly and reinforcing its genetic heterogeneity. We expanded the phenotypic spectrum associated with the condition and identified a potentially novel gene (CCDC17) for congenital microcephaly.

Investigating Genetic Factors Contributing to Variable Expressivity of Class I 17p13.3 Microduplication.

17p13.3 microduplications are rare copy number variations (CNVs) associated with variable phenotypes, including facial dysmorphism, developmental delay, intellectual disability, and autism. Typically, when a recognized pathogenic CNV is identified, other genetic factors are not considered. We investigated via whole-exome sequencing the presence of additional variants in four carriers of class I 17p13.3 microduplications. A 730 kb 17p13.3 microduplication was identified in two half-brothers with intellectual disability, but not in a third affected half-brother or blood cells from their normal mother (Family A), thus leading to the hypothesis of maternal germline mosaicism. No additional pathogenic variants were detected in Family A. Two affected siblings carried maternally inherited 450 kb 17p13.3 microduplication (Family B); the three carriers of the microduplication exhibited microcephaly and learning disability/speech impairment of variable degrees. Exome analysis revealed a variant of uncertain significance in RORA, a gene already linked to autism, in the autistic boy; his sister was heterozygous for a CYP1B1 pathogenic variant that could be related to her congenital glaucoma. Besides, both siblings carried a loss-of-function variant in DIP2B, a candidate gene for intellectual disability, which was inherited from their father, who also exhibited learning disability in childhood. In conclusion, additional pathogenic variants were revealed in two affected carriers of class I 17p13.3 microduplication (Family B), probably adding to their phenotypes. These results provided new evidence regarding the contribution of RORA and DIP2B to neurocognitive deficits, and highlighted the importance of full genetic investigation in carriers of CNV syndromes with variable expressivity. Finally, we suggest that microcephaly may be a rare clinical feature also related to the presence of the class I 17p13.3 microduplication.

KIF11 microdeletion is associated with microcephaly, chorioretinopathy and intellectual disability.

KIF11 mutations are known to cause autosomal dominant microcephaly-lymphedema-chorioretinopathy dysplasia syndrome, associated or not with intellectual disability. We report a father and two children presenting microcephaly, chorioretinopathy and mild intellectual disability associated with a 209-kb microdeletion at 10q23.33. This microdeletion encompasses the entire KIF11 gene. In addition to point mutations, KIF11 haploinsufficiency due to a deletion is causally associated with autosomal dominant microcephaly, chorioretinopathy and mild intellectual disability.

Cerebelite aguda com herniação tonsilar: relato de caso / Acute cerebellitis with tonsillar herniation: a case report

A cerebelite aguda é uma síndrome inflamatória rara frequentemente caracterizada por rápida disfunção cerebelar. Neste estudo relatamos os achados de imagem do caso de uma criança com cerebelite aguda, herniação tonsilar e hidrocefalia hipertensiva. O agente etiológico não foi descoberto. O tratamento foi conservador, com manitol e corticoide. A análise evolutiva por imagem demonstrou resolução do quadro clínico sem sequelas.

Acute cerebellitis is a rare inflammatory syndrome frequently characterized by fast onset of cerebellar dysfunction. The present case report describes imaging findings in a child with acute cerebellitis, tonsillar herniation and hypertensive hydrocephalus. The etiologic agent has not been determined. A conservative management was adopted, with corticoid and diuretic drugs. Imaging follow-up demonstrated resolution of the clinical condition with no sequela.

Discite em crianca

Os autores apresentam revisao clinica e por imagem de crianca com diagnosticos de discite. Chamam atencao para a sintologia dolorosa atipica e mal definida, particularmente em pacientes e pre-escolares. O pediatra, neurologista, ortopedista, radiologista, bem orientados, podem abreviar o tempo para informacao do diagnostico e tratamento. A cintilografia ossea, tomografia computadorizada de coluna e a ressonancia magnetica sao os exames que confirmam o diagnostico.

Meningites bacterianas agudas: complicaçöes vasculares / Acute bacterial meningitis: vascular complications

Os autores apresentam o estudo de quatro crianças que tiveram arterite como complicaçäo vascular de meningite bacteriana aguda. Apresentaram revisäo dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos nas alteraçöes vasculares que têm trazido reais progressos no entendimento dessas complicaçöes

Tratamento ambulatorial de pneumonia aguda em crianças, com penicilina benzatina, em dose única: uma alternativa eficaz / Ambulatory treatment of acute pneumonia in children, with benzatin penicillin in single dose: an efficient alternative

Ensaio clínico randomizado com dois grupos de crianças com pneumonia aguda, em tratamento abulatorial. O primeiro grupo recebeu penicilina benzatina intramuscular, em dose única e o segundo penicilina procaína intramuscular, de 12 em 12 horas, durante 5 dias. Os dois esquemas terapêuticos säo igualmente eficazes e por isso os autores sugerem a adoçäo do esquema com penicilina benzatina por ser eficiente, mais prático, menos desonfortável para a criança e menos oneroso para a família

Histologia regional do epidídimo do gato (Felis domestica, L.) / Regional histology of the epididymis of the cat (Felis domestica, L.)

A histologia regional do epidídimo do gato mostra a divisäo ductular em oito zonas distintas e contínuas entre si. Duas zonas se localizam na cabeça; cinco se localizam no corpo e uma na cauda do epidídimo. Cada zona é perfeitamente caracterizada através das peculiaridades morfológicas inerentes ao ducto, ou seja, histologia geral ductual em cada zona; constituiçäo e aparência citológica do epitélio de revestimento do ducto

Estudos histoquímicos no testículo de gato (Felis domestica, L.) adulto / Histochemical sttudies in the testis of the adult domestic cat (Felis domestica, L.)

No testículo de gato foram estudados, histoquimicamente, glicosaminoglicanas neutras e ácidas, lipídios e proteínas totais, alguns aminoácidos livres e enzimas oxidativas. O estroma testicular é fortemente PAS positivo com uma possível indicaçäo da presença de glicogênio muscular, presente nas fibras musculares lisas de sua túnica albugínea. No epitélio seminífero somente as espermátides demonstram reaçäo PAS positiva intensa, confirmando observaçöes anteriores sobre a presença de complexos de licoproteínas em seus acrossomos. O epitélio de revestimento da rede testicular é formado por células PAS positivas e AB pH 2,5 negativas, com grândulas citoplasmáticos apicais, alfa-amilase + PAS positivos, presumivelmente formados de glicoproteínas. Estes grânulos poderiam se correlacionar `a hipótese de secreçäo celular ativa no apitélio da rede, mas com base em sua reatividade histoquímica ao PAS e `a alfa-amilase + PAS näo parecem conter glicogênio. As reaçöes positivas no interstício testicular `as reçöes de PAS, Sudan Black B e para detecçäo de NADH-diaforase devem certamente se correlacionar ao metabolismo e biossíntese de esteróides, concernentes `as células Leydig. As pequenas reatividades para a detecçäo de aminoácidos livres (cisteína e tirosina) no epitélio da rede testicular, parecem confirmar estudos prévios, referentes ao fluido da rede. Nestes estudos é relatada a pobreza de aminoácidos livres fluido da rede testicular, relativamente `as porçöes mais distais da via espermática extratesticular

Incêndio em hospital de grande porte: atuação dos supervisor de enfermagem / A fire in a hospital: action of a nursing supervisor

Ralata o acontecimento de um incêndio em um hospital geral e discorre sobre a experiência de um supervisor de enfermagem que trabalha à noite. Aponta dois problemas cruciais: total despreparo de pessoal e de material para dar atendimento neste tipo de situação e ausência, no turno da noite, de apoio e técnico admnistrativo que concorram para o desempenho da enfermagem.

Identificação de necessidades terapêuticas e cuidados de enfermagem: proposta de um modelo de prescrição de enfermagem a pacientes com infarto agudo do miocárdio internados em unidade de terapia intensiva / The identification o therapeutic needs and nursing care provided by nurses in intensive care units

O autor apresenta um estudo descritivo sobre a identificação das necessidades terapêuticas de enfermagem e a prescrição de cuidados propiciados por dezesseis enfermeiros atuando em Centros de Terapia Intensiva de dois hospitais previdênciários da Cidade do Rio de Janeiro. Apresenta, também, uma proposta de Modelo de Prescrição de Enfermagem a clientes com Infarto do Miocárdio, centrado nos Padrões Mínimos de Enfermagem em Recuperação da Saúde, estabelecidos pelo Ministério da Saúde. Os resultados obtidos, permitem evidenciar que os profissionais do grupo amostral, tendem a atuar conforme padrões tradicionais, desvinculados das necessidades terapêuticas padronizadas.